Относительный риск почечной недостаточности у людей, живущих с ВИЧ: систематический обзор и метаанализ

Антиретровирусная терапия (АРТ) существенно снизила смертность и заболеваемость, связанную с ВИЧ.

Антиретровирусная терапия (АРТ) существенно снизила смертность и заболеваемость, связанную с ВИЧ. Однако другие заболевания чаще встречаются среди ЛЖВ, чем среди населения в целом. Это исследование было направлено на оценку относительного риска заболевания почек среди людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), по сравнению с ВИЧ-неинфицированным населением.

Методы

Мы провели систематический обзор и метаанализ относительных рисков почечной недостаточности среди популяций ЛЖВ, о которых сообщалось в исследованиях из рецензируемой литературы. Мы провели поиск в Medline соответствующих журнальных статей, опубликованных до сентября 2010 г., в результате чего были найдены статьи, опубликованные в течение или после 2002 г. Мы также провели поиск в материалах конференций Международного общества по СПИДу (IAS) и Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) до 2010 г. включительно. Исследования представляли собой обсервационные исследования, в которых сообщалось о заболевании почек, определяемом как острое или хроническое снижение функции почек со скоростью клубочковой фильтрации менее или равной 60 мл / мин / 1,73 м 2 среди ВИЧ-инфицированных взрослых. Объединенные относительные риски были рассчитаны для различных групп, включая класс назначенных АРВ-препаратов.

Результаты

Общий относительный риск заболевания почек составил 3,87 (95% ДИ: 2,85–6,85) среди ВИЧ-инфицированных людей по сравнению с ВИЧ-неинфицированными людьми. Относительный риск заболевания почек среди людей с поздней стадией ВИЧ-инфекции (СПИД) составлял 3,32 (1,86-5,93) по сравнению с другими ЛЖВ. Относительный риск заболевания почек среди ЛЖВ, получавших антиретровирусную терапию (АРТ), составлял 0,54 (0,29–0,99) по сравнению с ЛЖВ, не получавшими лечения; относительный риск почечной недостаточности среди ЛЖВ, получавших тенофовир, составлял 1,56 (0,83–2,93) по сравнению с ЛЖВ, получавших терапию нетенофовиром. Также было обнаружено, что риск заболевания почек значительно увеличивается с возрастом.

Вывод

ЛЖВ подвержены повышенному риску почечной недостаточности, причем на более поздних стадиях инфицирования и в более старшем возрасте риск повышается. АРТ продлевает выживаемость и снижает риск почечной недостаточности. Однако при АРТ, содержащей тенофовир, риск почечных заболеваний снижается меньше, чем при использовании других схем.

Задний план

Высокоактивное антиретровирусное лечение (АРТ) привело к снижению смертности и заболеваемости, связанной с ВИЧ, так что люди, живущие с ВИЧ (ЛЖВ), живут дольше и здоровее [1]. Однако ЛЖВ сталкиваются с другими проблемами со здоровьем. Коморбидные состояния приобретают все большее значение в оказании медицинской помощи ЛЖВ [1]. Многие серьезные заболевания чаще возникают среди ЛЖВ, чем среди населения в целом. Важно понимать уровень заболеваемости этими сопутствующими заболеваниями среди ЛЖВ, а также их факторы риска, чтобы направлять клиническую помощь и планирование систем здравоохранения.

Хроническая болезнь почек (ХБП) растет во всем мире, и последующая терминальная стадия почечной недостаточности требует трансплантации или диализа, что очень дорого [1]. Нет единого мнения о риске почечной дисфункции, связанной с ВИЧ-инфекцией и применением АРТ, однако считается, что это важное заболевание, непропорционально влияющее на ЛЖВ [2–4]. В многочисленных исследованиях изучалась частота заболеваний почек и их факторы риска для ЛЖВ. В этом исследовании мы проводим систематический обзор и метаанализ для оценки относительного риска почечной недостаточности среди ЛЖВ.

Методы

Стратегия поиска

Мы провели всесторонний поиск литературы в опубликованной литературе через Medline со следующими ключевыми словами: «ВИЧ или вирус иммунодефицита человека, СПИД или синдром приобретенного иммунодефицита» И «почечная недостаточность, или почечная недостаточность, или почечная недостаточность, или почечная недостаточность, или почечная недостаточность, или почечная недостаточность. или заболевание почек, или заболевание почек, или острое повреждение почек, или гломерулонефрит, или ГН, или нефропатия, или протеинурия, или нефритический осадок, или гематурия, или эритроцитурия, или лейкоцитурия, или глюкозурия, или тубулотоксическое повреждение, или синдром Фанкони, или ВИЧ-AN, или ВИЧАН, или диализ, или гемодиализ, или перититальный диализ. или ESRF или ESKF «И» относительный риск или отношение рисков, или RR, или отношение шансов, или OR, или отношение рисков, или HR, или заболеваемость ».Мы также провели поиск выдержек из конференций CROI и Международного общества по СПИДу (IAS) за 2000-2010 годы, используя те же поисковые запросы.

Критерии оценки

Первичным результатом нашего анализа была хроническая болезнь почек (ХБП), определяемая как расчетная скорость клубочковой фильтрации или рСКФ 90 (норма); 2 стадия: рСКФ: 60-89 (легкая), стадия 3:30-59 (умеренный); 4 этап: 15-29 (тяжелый); и стадия 5: рСКФ

Подборка исследований

Два рецензента независимо оценивали каждую потенциально релевантную статью на соответствие критериям (FI, JW). Разногласия с другими авторами разрешались до достижения консенсуса. Мы проверили заголовки и аннотации 4083 статей, идентифицированных поисковыми фразами, на предмет соответствия перед поиском полного текста. В анализ были включены исследования, в которых сообщалось о ВИЧ и / или СПИДе и заболевании почек и предоставлялись оценки факторов риска. Исследования, в которых не сообщалось об оценке риска, были исключены из дальнейшего обзора. Неанглоязычные и обзорные статьи также были исключены из анализа. Процесс отбора исследований, включенных в формальный анализ [2–4, 7–26], представлен на рисунке 1.

Схема информационных потоков систематического обзора. синтез Качественный: Результаты первичных исследований обобщены , но статистически не объединены; bКоличественный синтез: статистические методы, применяемые для объединения результатов двух или более исследований; cвключает материалы конференций (7).

Извлечение данных

Два рецензента независимо друг от друга извлекали данные, используя стандартизированную форму. Информация, записанная в каждом исследовании, включала автора, дизайн исследования, типы исследований, период исследования, год публикации, период наблюдения, размер выборки, почечную недостаточность, рСКФ или другие показатели, группы сравнения, сообщаемый результат, оценки риска, возраст, пол, раса / этническая принадлежность и географическое положение. Детали извлечения данных перечислены в таблице 1.

Методы оценки результатов почечной функции

Выявленные исследования измеряли изменение почечной функции различными методами: в четырнадцати исследованиях сообщалось об измерении рСКФ с использованием метода MDRD, в двух исследованиях использовалась формула CG, в одном использовалась формула CKD-EPI и в шести исследованиях сообщалось о дисфункции почек, измеренной с помощью креатинина сыворотки (см. Таблицу 1). Независимо от метода, исследования, показывающие рСКФ менее 60 мл / мин / 1,73 м 2 (по крайней мере, умеренная ХБП), были включены для дальнейшего анализа.

Оценка качества включенных исследований

Два составителя обзора независимо друг от друга оценили качество каждого исследования, используя контрольный список Дауна и Блэка [27] Контрольный список состоит из 27 критериев, включая (10) типы отчетности, (3) проверки внешней валидности для обобщения исследуемой популяции, (7) оценки систематической ошибки, (6) исследование искажающих факторов и (1) мощность. Используя этот контрольный список, мы рассчитали, что средний балл индекса качества наших 23 нерандомизированных исследований составил 14,9 с диапазоном от 11,5 до 19.

статистический анализ

Мы выполнили серию метаанализов, основанных на схожих группах сравнения среди исследований. Оценки риска, извлеченные из публикаций, были либо из логистической регрессии, либо из моделей пропорциональных рисков с указанными доверительными интервалами. Извлеченные оценки уже были скорректированы с учетом общих факторов риска в каждом отдельном исследовании, таких как возраст, пол, раса, курение, диабет и гипертония. Рациональное объединение относительных рисков из этих двух типов моделей было основано на исследовании D'Agostino et al. [28]. Д'Агостино и др. продемонстрировали асимптотическую эквивалентность оценки относительных рисков на основе моделей логистической регрессии и пропорциональных рисков. Наряду с публикацией метаанализа Lollgen et al. [29], которые приняли этот подход,мы пришли к выводу, что разумно объединить относительные риски этих двух разных моделей. Мы рассчитали объединенные оценки рисков для групп, в которых было как минимум два индивидуальных исследования. Мы провели метаанализ для оценки объединенного относительного риска заболевания почек среди ЛЖВ по сравнению с ВИЧ-неинфицированными людьми; ЛЖВ, получающие АРТ (включая разные классы или конкретные антиретровирусные препараты и продолжительность АРТ), по сравнению с ЛЖВ, которые не лечились; люди с поздней стадией ВИЧ (СПИД) по сравнению с другими ЛЖВ; и влияние возраста на заболевание почек. Мы применили общие методы, основанные на дисперсии, которые использовали доверительные интервалы вокруг показателей эффекта, где все типы эффектов были показателями отношения. Результаты были объединены с использованием модели случайных эффектов DerSimonian-Laired (DSL), которая учитывает неоднородность оценок [30].Мы количественно оценили степень неоднородности с помощью статистики I-квадрат, которую можно интерпретировать как процент от общей вариации по исследованиям; нулевое значение указывает на отсутствие наблюдаемой неоднородности [31]. Вторичный анализ проводился с использованием мета-регрессии и анализа подгрупп.

Двусторонние p-значения учитывались (p

Результаты

Выбор исследования

Первоначально поисковая стратегия привела к 4083 статьям, из которых мы нашли 361 для подробного обзора. Изучив заголовки и аннотации, мы исключили 331 исследование, не имеющее отношения к заболеванию почек среди ЛЖВ. Из 30 статей, отобранных для потенциального соответствия критериям отбора, 14 были исключены, поскольку они не имели отношения к вопросу нашего исследования. Мы также провели поиск материалов конференций Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI) и Международного общества по СПИДу до 2010 г. включительно. Из первоначальных 451 результатов конференций было отобрано 7 тезисов [7, 14–17, 22, 25] . Для дальнейшего анализа были включены в общей сложности 23 исследования, два из которых были поперечными, одно - методом случай-контроль и двадцать - когортными исследованиями. Исследования сильно различались в зависимости от группы компараторов.Подробная информация о стратегиях поиска представлена ​​на Рисунке 1, а характеристики включенных исследований представлены в Таблице 1.

Относительный риск почечной недостаточности для ЛЖВ по сравнению с ВИЧ-неинфицированными людьми

В трех выявленных исследованиях сообщается о риске заболевания почек среди ЛЖВ [16, 19, 22]. Jacobson et al. сообщили, что относительный риск заболевания почек среди 542 ВИЧ-инфицированных мужчин с аномальной протеинурией, имеющих ХБП 3-5 стадии, составил 5,1 (95% ДИ: 2,9-8,9) по сравнению с 661 ВИЧ-серонегативным мужчиной [16]. В этом исследовании, проведенном в США, были задействованы взрослые мужчины и скорректированы оценки по возрасту, расе, гипертонии и диабету [16]. Другое исследование в США, проведенное Longenecker et al [19], сравнило 337 ВИЧ-инфицированных (294 имеющих опыт АРТ) с 230 контрольными субъектами. Расчетный относительный риск ХБП 3 стадии среди ЛЖВ составил 6,5 (1,5–28,7). В исследуемую популяцию входили как мужчины, так и женщины в возрасте от 41 года и старше. Относительный риск был скорректирован с учетом демографических факторов риска, таких как возраст, пол и раса. Reisler et al.сообщили, что скорректированный относительный риск ХБП 4 стадии среди 1470 ВИЧ-инфицированных мужчин по сравнению с ВИЧ-неинфицированными мужчинами составил 2,5 (1,4–4,5) [22]. Общий относительный риск заболевания почек среди ЛЖВ по результатам нашего метаанализа составил 3,87 (2,18–6,85) по сравнению с ВИЧ-неинфицированными людьми (рис. 2а). Статистически значимых доказательств гетерогенности между исследованиями не было (I-квадрат 43,8%, p = 0,169).

Лесной график исследований и объединенная оценка относительного риска почечной недостаточности. В (а)ВИЧ-инфицированных по сравнению с ВИЧ-неинфицированными людьми; (б)ВИЧ-инфицированные люди, получавшие антиретровирусное лечение, по сравнению с ЛЖВ, не получавшими лечения; (c)ВИЧ-инфицированные люди, получавшие АРТ на основе тенофовира, по сравнению с АРТ, не основанной на тенофовире; (г) числоВИЧ-инфицированных людей, получающих АРТ на основе тенофовира в год. (д)Относительный риск почечной недостаточности у ЛЖВ по количеству CD4. На графике нанесены средние значения диапазона указанных категорий CD4; каждая точка / столбец представляет данные одного исследования, иллюстрирующие RR / 95% CI для CKD (f)Лесной график исследований и объединенная оценка относительного риска заболевания почек среди людей в стадии СПИДа по сравнению с ВИЧ-инфекцией, не связанной со СПИДом. (g)Относительный риск почечной недостаточности у ВИЧ-инфицированных в различных возрастных группах (представлен в Таблице 2). 1 кран, 2007 г .; по сравнению с (h)Лесная диаграмма исследований и объединенная оценка относительного риска почечной недостаточности у ВИЧ-инфицированных с увеличением возраста на 10 лет.

Эффект антиретровирусного лечения

Мы выявили пять соответствующих исследований, оценивающих относительный риск почечной недостаточности, связанной с антиретровирусной терапией (АРТ), по сравнению с ВИЧ-инфицированными людьми, не получавшими лечения. Атта и др. сообщили, что коэффициент риска ХБП 4 стадии, связанный с воздействием АРТ, определяемый как начало применения хотя бы одного антиретровирусного средства, составлял 0,30 (0,09–0,98). Этот анализ скорректирован с учетом потребителей инъекционных наркотиков, гепатита С, СКФ и других методов лечения, таких как кортикостероиды; за исключением возраста, все остальные характеристики были сходными в двух группах [8]. Бускин и др. оценил скорректированный ЧСС ХБП с 1 по 5 стадию как 0,30 (0,27–0,34) с поправкой на все известные факторы риска [9]. Следует отметить, что 1,1% и 2,9% пациентов в этом исследовании имели ХБП 1 и 2 стадии соответственно, а у 8,2% пациентов ХБП была неизвестна. Ибрагим и др. рассчитал скорректированный IRR 3 стадии ХБП, равный 1.11 (0,54–2,30) среди ВИЧ-инфицированных, получавших АРТ без индинавира, тенофовира или атазанавира, по сравнению с нелеченными ЛЖВ [2]. Krawczyk et al. оценили относительный риск ХБП (не определено) как 0,50 (0,30–1,0), где возраст, пол и этническая принадлежность хорошо соответствовали [18]. Wei et al. По оценкам, соотношение риска ХБП 5 стадии среди людей, получавших АРТ, и ЛЖВ, не получавших лечения, составило 1,51 (0,37–6,2) [26]. По нашим оценкам, объединенный относительный риск во всех исследованиях составил 0,54 (0,29–0,99) почечной недостаточности среди ЛЖВ, получавших АРТ, по сравнению с ЛЖВ, не получавшими лечения (рис. 2b). Неоднородность этих исследований составила I-квадрат = 80,5% (p

Относительный риск почечной недостаточности при лечении тенофовиром

Некоторые исследования выделили АРТ, содержащую антиретровирусный препарат тенофовир (TDF), как важный фактор заболеваемости ХБП. Мы сопоставили данные имеющихся исследований и сравнили относительный риск ХБП у ВИЧ-инфицированных, получавших АРТ на основе тенофовира, с ВИЧ-инфицированными, получающими АРТ без тенофовира. Четыре когортных исследования и одно исследование случай-контроль подходили для включения в этот анализ. Horberg et al. сообщили, что относительный риск ХБП 3 стадии для людей, получающих АРТ на основе тенофовира, составлял 5,23 (2,08-13,1) по сравнению с людьми, получающими АРТ без тенофовира [3]. Reisler et al. сообщили, что относительный риск ХБП 3–5 стадии при использовании TDF составлял 2,00 (0,8–4,9) по сравнению с препаратами, не содержащими TDF [22]. Vanig et al. обнаружили, что относительный риск ХБП 3 стадии для людей, получающих АРТ на основе тенофовира, составляет 1,83 (1,11–3,02), а Heffelfinger et al.оценил скорректированное отношение шансов ХБП 3 стадии, относящейся к TDF, равным 1,5 (1,1–1,9) [15]. Наконец, исследование случай-контроль, проведенное Jones et al. По оценкам, соотношение частоты АРТ на основе TDF и без него составляет 0,22 (0,07–0,69) [17]. Объединив пять оценок, мы подсчитали, что общий относительный риск ХБП составил 1,56 (0,83–2,93) для людей, получающих АРТ на основе тенофовира, по сравнению с АРТ без тенофовира (рис. 2с). Неоднородность этих исследований была оценена как I-квадрат = 78,4%, p = 0,001.93) для людей, получающих АРТ на основе тенофовира, по сравнению с АРТ без тенофовира (рис. 2c). Неоднородность этих исследований была оценена как I-квадрат = 78,4%, p = 0,001.93) для людей, получающих АРТ на основе тенофовира, по сравнению с АРТ без тенофовира (рис. 2c). Неоднородность этих исследований была оценена как I-квадрат = 78,4%, p = 0,001.

Влияние продолжительности лечения

Мы исследовали, влияет ли продолжительность АРТ на риск ХБП. Нам удалось объединить оценки трех соответствующих исследований [7, 11, 21]. Комбинированный относительный риск ХБП среди ЛЖВ, получавших АРТ на основе тенофовира, составил 1,29 (1,08–1,54) за год лечения (рис. 2d). Не было убедительных доказательств гетерогенности между исследованиями (I-квадрат = 52,5%, p = 0,122).

Относительный риск ХБП с числом CD4 ± Т-лимфоцитов

В девяти исследованиях, включенных в наш обзор, сообщается, что количество клеток CD4 связано с риском ХБП среди ЛЖВ [2, 7, 12–14, 18, 23, 24, 26] (см. Таблицу 3). Мы не смогли объединить оценки в метаанализе из-за различий в группах сравнения (см. Таблицу 3 для получения подробной информации о категориях количества CD4 во всех исследованиях). Deti et al. оценил относительный риск ХБП 3 стадии среди ВИЧ-инфицированных с числом CD4 менее 200 клеток / мм 3 и между 200-500 клеток / мм 3 и составил 4,04 (2,3-7,1) и 1,3 (0,81-2,2), соответственно, по сравнению с теми, у которых количество CD4 превышает 500 клеток / мм 3 [7]. Franceschini et al. сообщили, что относительный риск ХБП 3 стадии для ВИЧ-инфицированных с числом CD4 менее 200 клеток / мм 3 составляет 4,70 (2,5–8,8) по сравнению с теми, у кого число CD4 больше или равно 200 клеток / мм 3 [12] .Franey оценил этот риск в 1,4 (1,1–1,8) при количестве CD4 менее 100 клеток / мм 3 по сравнению с>100 клеток / мм 3 [13]. Когортное исследование, проведенное Ganesan et al. сравнивали риск ХБП 3 стадии для разных категорий числа CD4 [14]. Они обнаружили, что относительный риск ХБП для ВИЧ-инфицированных людей с числом CD4 менее или равным 200 клеток / мм 3, между 201-349 клеток / мм 3 и между 350-499 клеток / мм 3 составлял 6,8 (3,0-15,5 ), 4,3 (2,3–8,1) и 2,4 (1,3–4,6) по сравнению с людьми с числом CD4 более или равным 500 клеток / мм 3 соответственно. В целом, мы обнаружили отрицательную корреляцию между числом CD4 и заболеванием почек (рис. 2e) с более низким числом CD4, связанным с повышенным риском заболевания почек (корреляция, r = -0,52). Другие когортные исследования подтверждают этот вывод с поправкой на другие важные факторы [2, 18, 23, 24, 26].

Относительный риск заболевания почек на поздней стадии ВИЧ по сравнению с отсутствием СПИДа

Мы оценили относительный риск заболевания почек среди людей с поздней стадией ВИЧ-инфекции (СПИД) по сравнению с другими ЛЖВ. Мы нашли три исследования [20, 21, 23], оценивающих относительный риск заболевания почек среди людей с симптомами СПИДа по сравнению с другими ЛЖВ. Лукас и др. сообщили, что коэффициент заболеваемости терминальной стадией болезни почек (ESKD), определяемой как получение заместительной почечной терапии для 51 ВИЧ-инфицированного человека без СПИДа, по сравнению со 125 людьми со СПИДом составил 2,7 (1,9–4,0) [20]. IRR корректировался в зависимости от возраста, пола, статуса СПИДа и эпохи лечения ВИЧ. Другое исследование Mocroft et al. [21] оценили относительный риск хронического заболевания почек с рСКФ ≤ 60 мл / мин на 1,73 м2 в течение ≥ 3 месяцев среди 6843 ВИЧ-положительных людей в 2,22 (1,14–4,32) с учетом возраста, пола, диабета, гипертонии и другие факторы риска. Roe et al.[23] оценили относительный риск ХБП 3 стадии среди 2274 ВИЧ-инфицированных в 6,72 (3,4–13,3) с поправкой на основные смешивающие факторы. Мы отмечаем, что это исследование классифицировало эпизоды ОРЛ на два начала действия после начала лечения ВИЧ; мы включили оценку раннего начала ХБП стадии 3, чтобы избежать путаницы с другими сопутствующими инфекциями при позднем начале ХБП. Совокупный относительный риск ХБП среди людей с поздней стадией ВИЧ-инфекции составил 3,32 (1,86–5,93) по сравнению с другими ЛЖВ. Были статистически значимые доказательства неоднородности среди этих исследований (I-квадрат 69,3%, p = 0,039) (рисунок 2f).Мы отмечаем, что это исследование классифицировало эпизоды ОРЛ на два начала действия после начала лечения ВИЧ; мы включили оценку раннего начала ХБП стадии 3, чтобы избежать путаницы с другими сопутствующими инфекциями при позднем начале ХБП. Совокупный относительный риск ХБП среди людей с поздней стадией ВИЧ-инфекции составил 3,32 (1,86–5,93) по сравнению с другими ЛЖВ. Были статистически значимые доказательства неоднородности среди этих исследований (I-квадрат 69,3%, p = 0,039) (рисунок 2f).Мы отмечаем, что это исследование классифицировало эпизоды ОРЛ на два начала действия после начала лечения при ВИЧ; мы включили оценку раннего начала ХБП стадии 3, чтобы избежать путаницы с другими сопутствующими инфекциями при позднем начале ХБП. Совокупный относительный риск ХБП среди людей с поздней стадией ВИЧ-инфекции составил 3,32 (1,86–5,93) по сравнению с другими ЛЖВ. Были статистически значимые доказательства неоднородности среди этих исследований (I-квадрат 69,3%, p = 0,039) (рисунок 2f).

Относительный риск почечной недостаточности с возрастом

Мы исследовали, зависит ли риск заболевания почек от возраста. Мы выявили пять соответствующих исследований, в которых оценивался относительный риск почечной недостаточности на каждые 10 лет увеличения возраста, когда контрольной группой были ВИЧ-отрицательные субъекты того же возраста [2, 7, 11, 19, 21]. Мы обнаружили четкую связь повышенного риска почечной недостаточности с возрастом (рис. 2g). Объединенный относительный риск почечной недостаточности среди ЛЖВ на 10-летний возрастной показатель составил 1,54 (1,16–2,05). Неоднородность этого результата была оценена как I-квадрат = 87,6% (p

Другие исследования также связывают возраст с относительным риском почечной недостаточности среди ЛЖВ, но не сообщают о возрастных группах, которые можно было бы включить в сопоставимые оценки для нашего метаанализа [4, 10, 13, 14, 20]. Campbell сообщил о 81 пациенте с ХБП 3 стадии среди 3439 ЛЖВ с СКФ

Мета-регрессионный анализ

Мы выполнили одномерную мета-регрессию, чтобы изучить факторы, которые могут объяснить неоднородность между относительным риском почечной недостаточности и характеристиками исследования. Рассматривались возможные объясняющие коварианты: дизайн исследования, период исследования, продолжительность последующего наблюдения, заболевания, место проведения исследования, размер исследования, раса / этническая принадлежность и предполагаемый тип скорости клубочковой фильтрации (eGFR). Мы обнаружили, что географическое положение, тип заболевания и методы определения рСКФ в значительной степени связаны с относительным риском почечной недостаточности.

Результаты подгруппы

Мы провели анализ трех подгрупп на основе результатов мета-регрессии. Мы обнаружили, что скорректированный относительный риск почечной недостаточности, связанный с TDF, составил 2,01 (1,3-3,1) с умеренной степенью неоднородности 53,7% (p = 0,09) (которая снизилась по сравнению с ранее рассчитанной гетерогенностью 78,4% (p = 0,001)), вызванной по географическому положению и рСКФ. Сообщаемый тип заболевания вызывает неоднородность исследований в анализе эффекта АРТ. Полученный нами анализ подгрупп по типу заболевания (HIVAN) изменил оценки с относительного риска 0,54 (0,29-0,99) с гетерогенностью 80,5% (p

Предвзятость публикации

Мы не нашли доказательств предвзятости публикаций в нашем анализе. Например, среди исследований, сравнивающих относительный риск почечной недостаточности между ВИЧ-инфицированными и неинфицированными людьми, не было доказательств систематической ошибки публикации из-за симметрии воронкообразного графика, p = 0,757 Эггера. Мы нашли аналогичные оценки в других оценках без существенных доказательств систематической ошибки публикации. Однако для расчета относительного риска почечной недостаточности могли проводиться другие исследования, которые не были опубликованы и не идентифицированы в наших методах поиска.

Обсуждение

Мы провели систематический обзор и серию метаанализов для расчета объединенного относительного риска почечной недостаточности для ЛЖВ по доступным источникам доказательств. Наш анализ показывает, что у ЛЖВ повышен риск почечной недостаточности. В частности, было обнаружено, что относительный риск заболевания почек у ЛЖВ в 3,87 раза выше, чем у людей, не инфицированных ВИЧ. Относительный риск заболевания почек на поздней стадии ВИЧ-инфекции (СПИД) оказался в 3,32 раза выше, чем у ЛЖВ на более ранних стадиях инфекции. Относительный риск заболевания почек среди ЛЖВ, получавших АРТ, снизился на 46% по сравнению с ЛЖВ, не получавшими лечения. Это указывает на то, что АРТ может иметь защитный эффект против почечной недостаточности у ЛЖВ.Мы также обнаружили, что риск заболевания почек у ВИЧ-инфицированных, получающих лечение на основе TDF, на 56% выше, чем риск для ВИЧ-инфицированных, получающих АРТ без использования TDF.

Наши оценки согласуются с более ранними обзорами конкретных ассоциаций с почечной недостаточностью. Многоцентровое когортное исследование по СПИДу, проведенное Palella et al. [35] обнаружили, что относительный риск протеинурии со снижением СКФ составил 5,0 (p

Одно исследование, указанное в нашей стратегии поиска, Crane et al. [4], не имели сопоставимых групп с другими исследованиями и, следовательно, не могли быть объединены в эти оценки. В исследовании представлены оценки в различных возрастных группах и в группах АРТ. Они обнаружили, что риск ХБП у людей, получавших тенофовир, был выше, если пациенты также получали антиретровирусные препараты диданозин и ампренавир, были более старшего возраста и имели более низкий исходный вес [4].

Основная причина развития ХБП у ВИЧ-инфицированных пациентов, вероятно, заключается в том, что ВИЧ может вызывать прямое повреждение почек, что проявляется HIVAN [37]. ХБП может развиться из-за нефротоксичности, вызванной лекарственными средствами для предотвращения ВИЧ-инфекции, в зависимости от режима приема антиретровирусных препаратов. Режимы, индуцированные TDF, с большей вероятностью увеличивают ХБП, чем режимы, не основанные на TDF. Существуют и другие механизмы развития ХБП у ЛЖВ, описанные в недавнем исследовании [37].

В нашем анализе мы попытались устранить предвзятость и искажение, где это было возможно. Отдельные исследования контролировали определенные искажающие факторы между экспериментальной и контрольной группами, но не все исследования контролировали одни и те же переменные. Из-за различий между классификациями исследований возможно, что наш анализ может иметь некоторую систематическую ошибку из-за ошибки классификации. Это может быть особенно актуально для сравнения между ВИЧ-инфицированными людьми, получающими АРТ, и людьми, не лечившимися ранее, потому что некоторые из людей, подвергшихся лечению неизвестным образом, могли быть классифицированы как не лечившиеся. Возможно, что помимо эффектов антиретровирусных препаратов существуют и другие важные характеристики, которые различаются между группами людей, получающих и принимающих АРТ, и тех, кто не лечится.Нам не удалось провести анализ на основе продолжительности АРТ, которая может быть важным определяющим фактором. Для отдельных исследований, в которых была некоторая неопределенность в определениях популяций в любой группе, мы провели анализ чувствительности, выполнив мета-анализ без исследования, ставшего под сомнение, но мы обнаружили, что наши объединенные оценки были относительно надежными. Наш метаанализ показал относительно небольшое количество в каждой группе с разумной степенью неоднородности. Однако оценки нашего метаанализа не предоставили существенных доказательств предвзятости публикации. Наши меры воздействия были относительно последовательными среди испытаний. Кроме того, в рефератах не представлены окончательные, прошедшие экспертную оценку данные, а также то, что уравнения СКФ не были проверены на популяциях ВИЧ. Учитывая эти потенциальные ограничения,мы полагаем, что наши объединенные оценки являются точными показателями относительного риска ХБП для ВИЧ-инфицированных людей на основе имеющихся эмпирических данных. Однако важно отметить важность расы / этнической принадлежности, поскольку это относится к ВИЧ-ассоциированному заболеванию почек. Мы не смогли провести субанализы по расам. Однако в ряде исследований сообщается, что люди африканского происхождения среди ВИЧ-инфицированного населения имеют высокий риск, поскольку ВИЧ-ассоциированная нефропатия (HIVAN) непропорционально встречается среди лиц африканского происхождения [9]. Коинфекция гепатита С также связана с заболеванием почек, которое не было включено в наш анализ [38].поскольку это относится к ВИЧ-ассоциированному заболеванию почек. Мы не смогли провести субанализы по расам. Однако в ряде исследований сообщается, что люди африканского происхождения среди ВИЧ-инфицированного населения, как известно, имеют высокий риск, поскольку ВИЧ-ассоциированная нефропатия (HIVAN) непропорционально встречается среди лиц африканского происхождения [9]. Коинфекция гепатита С также связана с заболеванием почек, которое не было включено в наш анализ [38].поскольку это относится к заболеванию почек, связанному с ВИЧ. Мы не смогли провести субанализы по расам. Однако в ряде исследований сообщается, что люди африканского происхождения среди ВИЧ-инфицированного населения имеют высокий риск, поскольку ВИЧ-ассоциированная нефропатия (HIVAN) непропорционально встречается среди лиц африканского происхождения [9]. Коинфекция гепатита С также связана с заболеванием почек, которое не было включено в наш анализ [38].

Вывод

Хотя здоровье и выживаемость ЛЖВ улучшились благодаря эффективной антиретровирусной терапии, ВИЧ-инфицированные люди подвергаются значительно большему риску развития других сопутствующих заболеваний, таких как ХБП, по сравнению с неинфицированными людьми. Это серьезная проблема для групп ЛЖВ, особенно по мере того, как они стареют и становятся более опытными в лечении. Все чаще ВИЧ-положительные группы населения будут нуждаться в долгосрочном клиническом лечении многочисленных состояний наряду с их ВИЧ-инфекцией. ХБП, вероятно, станет важным заболеванием, с которым предстоит столкнуться в будущем среди популяций ЛЖВ.

использованная литература

  1. 1.

Мегид Эль Нахас А., Белло АК: Хроническая болезнь почек: глобальная проблема. Ланцет. 2005, 365 (9456): 331-40.

Ибрагим Ф. и др.: Иммунодефицит и почечная недостаточность являются факторами риска острой почечной недостаточности, связанной с ВИЧ. СПИД. 2010, 24 (14): 2239-2244. 10.1097 / QAD.0b013e32833c85d6.

Хорберг М. и др.: Влияние тенофовира на функцию почек у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты. J Acquir Immune Defic Syndr. 2010, 53 (1): 62-69. 10.1097 / QAI.0b013e3181be6be2.

Crane HM и др.: Ампренавир и диданозин связаны со снижением функции почек у пациентов, получающих тенофовир. СПИД. 2007, 21 (11): 1431-1439. 10.1097 / QAD.0b013e3281fc9320.

Бейли Г.Р., Улиг К., Леви А.С.: Руководство по клинической практике в нефрологии: оценка, классификация и стратификация хронической болезни почек. Фармакотерапия. 2005, 25 (4): 491-502. 10.1592 / phco.25.4.491.61034.

Hogg RJ, et al: Инициатива по качеству исходов заболеваний почек Национального фонда почек Руководство по клинической практике хронической болезни почек у детей и подростков: оценка, классификация и стратификация. Педиатрия. 2003, 111 (6 Pt 1): 1416-1421.

Deti E, et al: Хроническая почечная недостаточность у ВИЧ-инфицированных пациентов: заболеваемость и факторы риска (ANRS CO3 Aquitaine Cohort, Франция). 17-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 2010, Сан-Франциско, Калифорния.

Атта М.Г. и др.: Антиретровирусная терапия в лечении ВИЧ-ассоциированной нефропатии. Пересадка нефрола Dial. 2006, 21 (10): 2809-2813. 10.1093 / ndt / gfl337.

Бускин С.Е. и др.: Тенденции нефропатии среди ВИЧ-инфицированных пациентов. J Natl Med Assoc. 2009, 101 (12): 1205-1213.

Кэмпбелл Л.Дж. и др.: Спектр хронической болезни почек у ВИЧ-инфицированных пациентов. HIV Med. 2009, 10 (6): 329-336. 10.1111 / j.1468-1293.2008.00691.x.

Crum-Cianflone ​​N и др.: Распространенность и факторы, связанные с нарушением функции почек среди ВИЧ-инфицированных пациентов. Уход за больными СПИДом ЗППП. 2010, 24 (6): 353-360. 10.1089 / apc.2009.0326.

Франческини Н. и др.: Иммуносупрессия, инфекция гепатита С и острая почечная недостаточность у ВИЧ-инфицированных пациентов. J Acquir Immune Defic Syndr. 2006, 42 (3): 368-372. 10.1097 / 01.qai.0000220165.79736.d3.

Franey C и др.: Почечная недостаточность в программе антиретровирусной терапии в сельских районах Африки. BMC Infect Dis. 2009, 9: 143-10.1186 / 1471-2334-9-143.

Ганесан А. и др.: Детерминанты хронической болезни почек в когорте ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих свободный доступ к медицинской помощи. 17-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 2010, Сан-Франциско

Heffelfinger J и др.: Почечная недостаточность, связанная с использованием тенофовира. 13-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 2006, Денвер, Колорадо

Jacobson LP и др.: Протеинурия среди ВИЧ-инфицированных реципиентов ВААРТ в многоцентровом когортном исследовании СПИДа (MACS). 4-я конференция по патогенезу, лечению и профилактике ВИЧ. 2007, Сидней

Джонс Р. и др.: Дисфункция почек при схемах ВААРТ, содержащих тенофовир DF, не наблюдается более часто: когортное исследование и исследование случай-контроль на XV Международной конференции по СПИДу. 2004, Бангкок

Krawczyk CS и др.: Факторы, связанные с хронической почечной недостаточностью у ВИЧ-инфицированных амбулаторных пациентов. СПИД. 2004, 18 (16): 2171-2178. 10.1097 / 00002030-200411050-00009.

Longenecker CT и др.: ВИЧ-виремия и изменения функции почек. СПИД. 2009, 23 (9): 1089-1096. 10.1097 / QAD.0b013e32832a3f24.

Лукас Г.М. и др.: Терминальная стадия почечной недостаточности и хроническое заболевание почек в когорте ВИЧ-инфицированных афроамериканцев и ВИЧ-серонегативных участников группы риска, наблюдавшихся в период с 1988 по 2004 год. СПИД. 2007, 21 (18): 2435-2443. 10.1097 / QAD.0b013e32827038ad.

Мокрофт А. и др.: Расчетная скорость клубочковой фильтрации, хроническое заболевание почек и использование антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных пациентов. СПИД. 2010, 24 (11): 1667-1678. 10.1097 / QAD.0b013e328339fe53.

Reisler R и др.: Хроническая болезнь почек и использование ВААРТ. 12-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям. 2005, Бостон, Массачусетс, США

Роу Дж и др.: Уход за ВИЧ и частота острой почечной недостаточности. Clin Infect Dis. 2008, 47 (2): 242-249. 10.1086 / 589296.

Щеч Л.А. и др.: Предикторы протеинурии и почечной недостаточности у женщин с ВИЧ-инфекцией. Kidney Int. 2002, 61 (1): 195-202. 10.1046 / j.1523-1755.2002.00094.x.

Ваниг Т. и др.: Влияние тенофовира (TDF) на почечную функцию Факторинг как в рассчитанной по MDRD скорости клубочковой фильтрации (СКФ), так и в отношении соотношения белка к креатинину в моче (UPC) при СПИДе 2008 - XVII Международная конференция по СПИДу. 2008, Мексика

Вэй А. и др.: Долгосрочная выживаемость почек при ВИЧ-ассоциированной нефропатии с ингибированием ангиотензин-превращающего фермента. Kidney Int. 2003, 64 (4): 1462-1471. 10.1046 / j.1523-1755.2003.00230.x.

Даунс С.Х., Блэк Н.: Возможность создания контрольного списка для оценки методологического качества как рандомизированных, так и нерандомизированных исследований медицинских вмешательств. J Epidemiol Community Health. 1998, 52 (6): 377-384. 10.1136 / jech.52.6.377.

Д'Агостино и др.: Связь объединенной логистической регрессии с зависимым от времени регрессионным анализом Кокса: исследование сердца Фрамингема. Stat Med. 1990, 9 (12): 1501-1515. 10.1002 / sim.4780091214.

Lollgen H, Bockenhoff A, Knapp G: Физическая активность и смертность от всех причин: обновленный метаанализ с различными категориями интенсивности. Int J Sports Med. 2009, 30 (3): 213-224. 10.1055 / с-0028-1128150.

Bohning D и др.: Некоторые общие моменты оценки дисперсии неоднородности с помощью оценки Дер-Симониан-Лэрда. Биостатистика. 2002, 3 (4): 445-457. 10.1093 / биостатистика / 3.4.445.

Хиггинс Дж. П. и др.: Измерение несогласованности в метаанализах. BMJ. 2003, 327 (7414): 557-560. 10.1136 / bmj.327.7414.557.

Эггер М. и др.: Предвзятость в метаанализе, обнаруженная с помощью простого графического теста. BMJ. 1997, 315 (7109): 629-634. 10.1136 / bmj.315.7109.629.

Либерати А. и др.: Заявление PRISMA для составления отчетов о систематических обзорах и метаанализах исследований, оценивающих медицинские вмешательства: объяснение и уточнение. J Clin Epidemiol. 2009, 62 (10): e1-34. 10.1016 / j.jclinepi.2009.06.006.

Мохер Д. и др.: Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: заявление PRISMA. PLoS Med. 2009, 6 (7): e1000097-10.1371 / journal.pmed.1000097.

Палелла Ф и др.: Протеинурия, снижение скорости клубочковой фильтрации и связанные факторы среди ВИЧ-инфицированных и неинфицированных мужчин в многоцентровом когортном исследовании СПИДа. 15-я конференция по патогенезу, лечению и профилактике ВИЧ, доклад № 973. 2008, Бостон, Массачусетс, США

Купер Р.Д. и др.: Систематический обзор и метаанализ: безопасность тенофовира дизопроксилфумарата для почек у ВИЧ-инфицированных пациентов. Clin Infect Dis. 2010, 51 (5): 496-505. 10.1086 / 655681.

Kalyesubula R, Perazella MA: Нефротоксичность ВААРТ. AIDS Res Treat. 2011, 2011: 562790-

Wyatt CM и др.: Влияние коинфекции вируса гепатита C на заболевание почек, связанное с ВИЧ: систематический обзор и метаанализ. СПИД. 2008, 22 (14): 1799-1807. 10.1097 / QAD.0b013e32830e0152.

История до публикации

Историю до публикации этого документа можно найти здесь: http://www.biomedcentral.com/1471-2458/12/234/prepub

Благодарности

Это исследование финансировалось из следующих источников: Департамент здравоохранения и старения правительства Австралии; Австралийский исследовательский совет (DP1093026; FT0991990). Мнения, выраженные в этой публикации, не обязательно отражают позицию правительства Австралии. Институт Кирби является филиалом Медицинского факультета Университета Нового Южного Уэльса.

Информация об авторе

Принадлежности

Институт Кирби, Университет Нового Южного Уэльса, Сидней, Новый Южный Уэльс, 2052, Австралия

Фахрул М. Ислам, Цзяньюнь Ву, Джеймс Янссон и Дэвид П. Уилсон

Corner of West and Boundary Streets, Дарлингхерст, Сидней, Новый Южный Уэльс, Австралия

  1. Фахрул М Ислам

Вы также можете найти этого автора в PubMed Google Scholar

Вы также можете найти этого автора в PubMed Google Scholar

Вы также можете найти этого автора в PubMed Google Scholar

Вы также можете найти этого автора в PubMed Google Scholar

Автор, ответственный за переписку

Дополнительная информация

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

FMI провела обзор литературы, извлекла данные, выполнила все анализы и написала первый черновик рукописи; JW изучил литературу и помог с анализом; JJ давал стратегические советы и помогал редактировать рукопись; DPW руководил проектом, интерпретировал результаты и помогал в написании рукописи. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.